近年来，以PD-1为代表的免疫肿瘤治疗药物为患者带来了长期生存的希望，目前已成为临床治疗中不可或缺的手段。在这样的背景下，如何提高药物的可及性，让更多患者有机会接受创新治疗，成为社会各界关注的焦点。 新年伊始，中国癌症基金会宣布PD-1传奇药物O药的患者援助项目（PAP）再次更新，新方案由原来的“首次3+3，后续3+4循环”调整为： 年度“3+3，后续3+X” 新升级的患者援助方案中，凡符合项目标准的患者首次自付购药3次，便可获3次援助。再次自付3次，即可获该申请年度内剩余的所有药品援助。患者可按申请年度重复申请，直至项目终止或疾病进展。新的援助方案从减轻初始治疗压力，降低全年治疗费用等方面全面考虑了患者的利益。 欧狄沃目前在国内获批三个适应证，也是唯一在这三个适应证中启动患者援助项目的免疫肿瘤药物。 肺癌：用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。 胃癌：用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者。 头颈鳞癌：单药用于接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%） 的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者。 此次调整后，患者仅需支付上市价格的1/4即可在全年使用进口免疫肿瘤治疗药物，累积降幅超过75%，创新药物的可及性将进一步提高，更多患者有望实现高质量的长期生存。 对于创新药物，很多患者往往因经济条件有限而不敢尝试，错失可能从PD-1治疗中获益的机会。2020年1月，中国癌症基金会对欧狄沃患者援助项目进行了调整，降低了患者初次治疗的经济门槛。在此次更新的PAP方案中，首轮“3+3”维持不变。这意味着患者首次自付3次，便可获得3次援助。而多数情况下6次用药（12周）已经可以初步判断患者是否能从PD-1治疗中获益。 如上图所示，多数患者对PD-1治疗的应答时间出现在12周内。新PAP方案的首轮“3+3”政策为6个用药疗程，恰好为12周时间，这也是尝试使用PD-1的一个关键时间段，能够让患者对治疗效果进行初步判断，能够获益的患者继续接受治疗，未能获益的患者可以及早调整治疗方案。 图2 患者初始治疗及年自付费用 如上图，通过PAP首轮的“3+3”援助方案，患者仅需自付55,326元就可以在前12周内使用创新肿瘤免疫治疗，大大减轻了患者初始治疗的经济压力，让每一个希望使用PD-1治疗的患者能以较低的自付费用尝试创新的肿瘤免疫治疗，获得长期生存的机会。 在初始治疗3+3结束后，后续的“3+X”可为患者的持续用药保驾护航，避免患者在治疗过程中因经济原因而放弃治疗，最大化免疫治疗效果。在新的PAP政策中，患者仅需自付6次，便可以全年使用进口肿瘤免疫治疗药物，每申请年度自付费用仅为上市价格的1/4，全年PD-1的治疗费用进一步降低。 同样以一个体重为60kg的患者为例。O药使用剂量为每公斤体重3mg，患者每一个疗程需要1支100mg，2支40mg的O药。目前O药的市场价格为100mg的9260元，40mg的4591元，每2周一次，因此每次治疗需要的费用是18442元。 图3 O药新患者援助方案 从上图我们可以看出，在新的PAP政策中，患者年自付费用约110,652元，就可获得该申请年度内剩余的所有药品援助，年自付费用较上市价格最高降幅超过75%。参考目前已公布的患者援助方案，欧狄沃是初始治疗（12周）以及年自付费用最低的进口免疫肿瘤治疗药物。 调整后项目申请材料的详细要求及具体项目流程请关注中国癌症基金会官网信息（www.cfchina.org.cn）,或拨打项目热线400-669-0906咨询。 为实现《“健康中国2030”规划纲要》的伟大目标，提升肿瘤患者的5年生存率，我国各地方政府也在积极探索创新支付模式，通过地方附加补充医疗保险和商业健康保险等模式，助力患者提高创新药物的可及性。在创新支付模式的加持下，参保患者可以在患者援助项目的基础上，进一步降低治疗的经济负担。 以珠海为例，参保人员每年只要缴纳190元即可参加由当地政府主导的名为“大爱无疆”的附加补充医疗保险。患者在获得患者援助项目支持的情况下，可进一步通过补充医疗保险降低自负比例。同样以60公斤体重使用欧狄沃治疗为例，对于带病参保可获报销的患者，或健康人群参保后罹患疾病的，其年自负的费用在患者援助项目（11万元）的基础上扣除起付标准（1万元）后，可分别报销60%和90%，最终带病参保的患者实际年自负费用有望降低到5万左右，健康参保的新发病患者预计年自负费用可低至2万以内。使得欧狄沃成为了更多老百姓能够用得起的创新好药。 据悉，目前我国已有39个省市将欧狄沃纳入了地方附加补充医疗保险或商业健康保险项目，其中包括珠海、佛山、大连、桂林、南通、广州、徐州、德阳、苏州、衢州在内的10个城市允许患者带病参保并报销，未来还将进一步扩大。 图4 创新支付模式进一步降低O药治疗费用 财新传媒•健康点与中国抗癌协会康复会共同发布的《中国肿瘤患者服务升级报告》显示，除了创新药物可及性，中国肿瘤患者在诊治过程中对医疗服务升级、治疗关护等方面也存在诸多未被满足的需求。在降低患者的经济压力，让患者用得起药的基础上，如何使患者用好药，也是值得关注的重点。 为此，基于患者的实际需求，百时美施贵宝将为患者搭建“爱沃之家”的平台，除了向患者提供科学、正确、全面的疾病教育外，还将通过医学服务热线（800 820 8790或400 821 8790）的升级，为患者提供系统科学、权威可信的药品相关信息，并就患者关注的患者援助项目、DTP药房信息、大病医保和商业保险报销等内容提供相关信息咨询。未来，公司还将通过数字化渠道继续探索创新性的患者支持服务，以期为患者在治疗过程中提供高质量的一站式支持。让患者不仅仅用得上，也能用得好肿瘤免疫治疗药物，提升患者的用药体验。 图5 爱沃之家，为患者提供一站式支持 五、响应时代呼唤，创新好药力挑三类癌症 在免疫治疗出现之前，仅有部分驱动基因突变的非小细胞肺癌和胃癌患者可受益于靶向药物。这意味着对于多数肺癌、胃癌和头颈鳞癌患者而言，在疾病进展后可以选择的系统治疗的只有化疗。而欧狄沃的上市填补了相关治疗领域的空白，展现出了卓越的泛瘤种优势，为患者带来了长期、高质量生存的可能。 l 非小细胞肺癌：国际临床研究结果显示[1]，在二线治疗中，接受欧狄沃治疗的患者五年总生存率是化疗的五倍（13.4% vs 2.6%），二线获益于欧狄沃治疗的患者中，有19%的患者生存期超过三年，有1/3的患者在3年时仍持续应答[2]。而一项以中国患者为主的III期临床研究随访数据显示，无论PD-L1表达与否，无论鳞癌还是非鳞癌，欧狄沃都能够为中国晚期无驱动基因突变的非小细胞肺癌患者带来1f4e79。 图6 O药二线治疗驱动基因阴性晚期NSCLC改善5年生存期 l 胃癌：一项名为ATTRACTION-2的III期临床研究显示，对照组相比，经两次或以上全身治疗的晚期胃癌患者一旦获益[3]于欧狄沃，其中有61.3%患者的生存期可延长至两年以上[4]。与对照组相比，欧狄沃使一年生存率翻倍，达27.3%。证实了胃癌免疫治疗在东亚人群中的有效性及安全性。欧狄沃成为首个且目前唯一在中国获批用于胃癌治疗的免疫肿瘤药物，其在中国的获批打破了中国胃癌治疗“后线缺药”的僵局。 图7 O药三线治疗晚期胃癌改善总生存率 l 头颈部鳞癌：基于CheckMate-141临床研究结果[5]，含铂治疗进展的复发或转移性头颈鳞癌，使用欧狄沃，相比标准治疗，降低死亡风险32%，提高两年生存率近3倍，达到16.9%（标准治疗组6.0%）；在欧狄沃治疗组中，患者总体健康状况维持或改善的时间延长至对照组的近2倍，中位时间达到5.4个月（标准治疗组3.1个月）。 图8 O药治疗复发/转移性头颈鳞癌改善总生存 目前，得益于充分的临床研究数据和安全性数据佐证，欧狄沃已被《中国临床肿瘤学会（CSCO）诊疗指南》列为晚期无驱动基因突变非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗、晚期转移性胃癌三线治疗、复发或转移性头颈部鳞癌二线治疗推荐方案之一（I级推荐，1A类证据）。严格遵循指南推荐、按照药物获批适应症来使用欧狄沃，可以得到相应的援助赠药，降低经济负担，获得长期生存希望。 走过魔幻般的2020年，在新的一年里我们有理由乐观。在喜获新的欧狄沃PAP患者援助方案后，大家也更有信心乐观。对于创新型PD-1抑制剂，广大的肿瘤患者不仅可以用得起，还能受益于多方支持而用得好。 致敬好药，畅享新生！ 参考文献 [1] Gettinger S, et al. Oral presentation at the 2019 World Conference on Lung Cancer; September 7–10, 2019; Barcelona, Spain; Abstract OA14.04; [2]Checkmate-078 3 years follow up [3]注：“获益”为获得部分或完全缓解患者群体 [4]Chen L-T. et al. A phase 3 study of nivolumab in previously treated advanced.gastric.or.gastroesophageal,junction,cancer (ATTRACTION?2): 2?year update data [J]. Gastric Cancer 2019(19). [5]Robert L. Ferris, George Blumenschein Jr., et al. nivolumab vs investigator’s choice in recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck: 2-year long-term survival update of CheckMate 141 with analyses by tumor PD-L1 expression, Oral Oncology 81 (2018) 45-51一、降低初始治疗经济压力，让更多患者尝试肿瘤免疫治疗
二、年自付费用降幅超75%，让更多患者能够完成治疗
三、创新支付模式进一步降低患者用药负担
四、差异化患者支持服务，全方位保障患者购药、用药体验
